2025年7月10日，复旦大学彭勃教授、上海交通大学曹立教授及复旦大学饶艳霞教授在国际著名期刊Science（IF=569）在线发表了一篇具有重要意义的论文，标题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》。这项研究介绍了一种创新的小胶质细胞替换疗法，该疗法通过用健康小胶质细胞替换中枢神经系统中存在的致病基因突变小胶质细胞，有效阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型和人类患者中的病程进展。

该研究首次在人类ALSP患者中系统性验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性与长期疗效。患者在治疗后长达24个月的随访期间，疾病进展得以停止，运动功能得以保留，认知能力保持稳定。此外，研究团队基于全球ALSP患者的突变谱，建立了两种小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面再现了ALSP的病理学和行为特征，为相关疾病研究提供了可靠的动物模型。

ALSP是一种由CSF1R基因突变引发的小胶质细胞功能障碍的遗传性白质脑病，患者通常在成年后发病，病情迅速进展，表现为小胶质细胞数量减少、广泛脱髓鞘等严重症状。尽管以往的动物模型未能有效再现ALSP的关键病理特征，这限制了机制研究与疗效验证的进展。研究团队通过小胶质细胞替换疗法成功解决了这一问题，提供了治愈性治疗的新思路。

在过去的研究中，复旦大学彭勃教授团队首次提出并实现了“以小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，通过三种替换路径深入探讨小胶质细胞的干预。值得注意的是，研究团队提出的泛亚电竞针对小胶质细胞替代治疗的新型干预策略（MISTER），为神经系统疾病的治疗开辟了新的方向。

在此次研究中，团队采用了新建立的小鼠模型，实施了骨髓移植（MrBMT）干预，以清除具有突变的小胶质细胞并引入健康的小胶质细胞。这项技术不仅有效降低了小胶质细胞的异常激活状态，还恢复了少突胶质细胞的正常功能。最终，替换的小胶质细胞在大脑中成功发育，并表现出一系列积极的治疗效果，包括髓鞘修复和轴突保护。

通过相关实验，研究人员确认了小胶质细胞替换的临床意义，并在8名ALSP患者中得到了积极反馈，表明这种策略能够有效改善患者的神经功能。此外，本研究也为先前临床案例提供了解释，其中一名ALSP患者经过骨髓移植治疗后表现出长期稳定的临床状态。

总之，本研究结果表明，小胶质细胞替代能够有效纠正ALSP患者体内的致病性CSF1R突变，阻止疾病进展并改善神经功能。这不仅为ALSP的治疗提供了新的思路，其成果对其他伴有小胶质细胞功能障碍的神经系统疾病也具有潜在的指导意义。通过这样高质量的研究，泛亚电竞亦进一步巩固了其在生物医疗领域的领先地位。